Amy Farrah Fowle aparece en el último capítulo de la tercera temporada, se convierte en secundario en las siguientes dos temporadas, y pasa a ser personaje principal a partir de la sexta temporada. Conoció a Sheldon en una cita que Howard y Raj crearon en una página web. Es una versión femenina de Sheldon. Sheldon acepta que se convierta en su novia, bajo un "Acuerdo de Noviazgo".Ha estrechado la amistad con Penny y demuestra mucha admiración hacia ella, dando a entender en los capítulos que son sus primeras veces en mantener relaciones sociales que normalmente se inician en la adolescencia, como lo es maquillarse, ir de compras con amigas o salir en grupo, por lo cual su socialización impacta e incomoda a sus amigas, por lo cual Amy se tornó vulnerable en la quinta temporada al sentirse desplazada por Penny y Dra. Bernadette Marian Rostenkowski; interviniendo Sheldon con Penny y Bernadette, quien para vincularla nuevamente, la nombró madrina de su boda con Howard Wolowitz, lo que emocionó mucho a Amy y ayudó a planear la boda como si el evento fuera para ella.
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